Qu'est-ce que la maladie de Pompe?
La maladie de Pompe est une maladie neuromusculaire héréditaire rare. Elle est causée par une pénurie d’enzyme qui transforme le glycogène dans le corps. Sans cette enzyme, le glycogène s'accumule dans les muscles, les tissus et les organes et les affaiblit.
Le glycogène est un sucre complexe qui se décompose en glucose. Le glucose est un sucre simple qui fournit de l'énergie aux cellules de votre corps.
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La gravité de la maladie dépend de votre âge au début. Les nourrissons nés avec la maladie n'avaient pas l'habitude de survivre après l'âge de 2 ans, mais certains sont maintenant sous traitement. La maladie de Pompe d'apparition tardive est moins grave mais progressivement invalidante. Il n'y a pas de remède, mais le traitement enzymatique substitutif (TES) est un traitement prometteur pouvant prolonger la durée de vie (1).
Le saviez-vous?
La maladie de Pompe est aussi appelée déficit en maltase acide ou type de stockage du glycogène de type II. Il a été décrit pour la première fois en 1932 par A.J. Pompe, un médecin néerlandais (2).
Quels sont les types de maladie de Pompe?
La maladie de Pompe a été classée en trois types, en fonction de son âge et de sa gravité.
Infantile classique
C'est la forme la plus grave de la maladie de Pompe. Avec ce type, la personne affectée a un manque complet ou presque complet de l'enzyme nécessaire au traitement du glycogène. Les symptômes de la maladie de Pompe infantile classique apparaissent au cours des trois premiers mois de la vie du nourrisson et progressent rapidement.
Les nourrissons atteints de cette maladie seront disquettes, comme une poupée de chiffon, en raison de la faiblesse des muscles. Leurs muscles respiratoires et cardiaques sont également faibles. Les muscles cardiaques faibles font mourir d'insuffisance cardiaque chez la plupart des nourrissons atteints de cette maladie avant l'âge de 2 ans.
Enfance ou infantile non classique
C'est une forme légèrement moins grave de la maladie de Pompe. Chez les personnes atteintes de ce type, l'enzyme nécessaire à la production de glycogène est réduite de 70% ou moins (3). Les symptômes apparaissent généralement au moment où l'enfant atteint l'âge de 12 mois, mais ils peuvent apparaître plus tard.
Les enfants atteints de cette maladie ont des capacités motrices retardées. La faiblesse musculaire est progressive et touche d'abord les membres inférieurs, puis les muscles respiratoires. Le cœur n'est pas aussi gravement touché que dans le type classique de la maladie.
Les enfants atteints de cette maladie ont souvent besoin d'un ventilateur pour les aider à respirer. Un fauteuil roulant peut être nécessaire pour la mobilité.
La plupart des enfants atteints de ce type de maladie de Pompe meurent d'une insuffisance respiratoire dans la petite enfance.
Apparition tardive
Il s’agit de la forme la plus bénigne de la maladie de Pompe et représente les deux tiers des cas (4).
Les symptômes peuvent ne pas apparaître avant l’adolescence ou à l’âge adulte, certains cas pouvant survenir jusqu’à 60 ans.
Les personnes atteintes de ce type de maladie de Pompe ont une faiblesse musculaire progressive qui conduit à la fatigue. Le mouvement des membres devient difficile avec le temps.
Les membres inférieurs et les muscles du tronc sont touchés, mais dans la plupart des cas, les muscles cardiaques ne le sont pas. Une courbure rachidienne peut se développer.
Selon une directive de 2006 sur le diagnostic et la prise en charge de la maladie de Pompe, environ 60% des personnes atteintes d'une maladie de Pompe à début tardif ont une légère réduction de leur capacité respiratoire et 30 à 40%, une réduction modérée (2).
Les personnes atteintes d'une maladie de Pompe à évolution tardive décèdent souvent des suites d'une insuffisance respiratoire.
Qu'est-ce qui cause cette condition?
La maladie de Pompe est une maladie génétique. Elle est causée par des mutations héréditaires d'un gène particulier du chromosome 17 q25. Le gène est responsable de la production de l'enzyme acide alpha-glucosidase (GAA) qui traite le glycogène.
Lorsqu'il n'y a pas assez d'enzyme GAA dans le corps d'une personne, le glycogène s'accumule à des niveaux toxiques dans des zones de cellules appelées lysosomes. Cela endommage les muscles, les tissus et les organes.
Comment est-il hérité?
La maladie de Pompe est un trouble génétique récessif. Si vous héritez d'un gène normal et d'un gène défectueux pour Pompe, vous serez porteur de la maladie, mais vous ne présenterez pas de symptômes.
Lorsque les deux parents sont porteurs (5):
- Il y a 25% de risque qu'un enfant naisse avec la maladie de Pompe.
- Il y a un risque de moitié que l'enfant qui naît est porteur, comme ses parents.
- Il y a 25% de chances qu'un enfant naisse avec des gènes normaux.
Quelle est la fréquence de cette condition?
On estime qu'environ une personne sur 40 000 est atteinte de la maladie de Pompe aux États-Unis (6). Il touche les hommes et les femmes et tous les groupes ethniques.
Une étude de la maladie réalisée en 2006 a révélé que l'incidence du type infantile était plus élevée chez les Afro-Américains et les Chinois (2). La même étude a révélé que l'incidence du type de Pompe à apparition tardive était plus élevée aux Pays-Bas.
Comment la maladie de Pompe est-elle diagnostiquée?
Le diagnostic dépend du type de symptômes et des antécédents familiaux détaillés.
La maladie de Pompe peut être difficile à diagnostiquer au départ, car elle est très rare. Cela est particulièrement vrai pour les symptômes d'apparition tardive, qui peuvent ressembler à ceux d'autres maladies neuromusculaires.
Une radiographie pulmonaire de dépistage, un électrocardiogramme et un échocardiogramme peuvent être utilisés comme premières étapes pour le diagnostic des nourrissons. En effet, les cas classiques infantiles sont caractérisés par des lésions cardiaques. Les niveaux de créatine kinase, une enzyme musculaire, peuvent également être contrôlés.
Pour confirmer un diagnostic, votre médecin peut vous prescrire des tests pour mesurer le niveau d'enzyme GAA dans les taches de sang séché, les muscles ou les cellules de la peau. Ils prélèvent des échantillons de tissus dans une biopsie, puis les cultivent.
D'autres tests mesurent les anomalies du gène GAA. Cela peut également être utile pour identifier les transporteurs.
Il est également possible de diagnostiquer la maladie chez un fœtus pendant la grossesse. Un médecin peut le recommander s’il existe des antécédents familiaux de la maladie. Le test est effectué à l'aide d'un échantillon d'ADN de cellules foetales.
Les nouveau-nés sont-ils systématiquement dépistés?
Aux États-Unis, les nouveau-nés ne sont pas systématiquement testés pour la maladie de Pompe.Dans le cadre d’une petite étude, les chercheurs ont découvert que le dépistage néonatal dans le cadre d’un programme pilote mené à Taiwan permettait de diagnostiquer plus rapidement et d’améliorer les taux de survie (6).
Une autre étude a averti les médecins que les médecins devraient informer les parents que tous les nourrissons présentant un GAA faible ne seront pas atteints de la maladie de Pompe (7). Cette étude a également noté que les résultats du dépistage prénatal ne permettaient pas de prédire l'âge de la maladie de Pompe ni sa progression.
Comment traite-t-on la maladie de Pompe?
Le traitement de la maladie de Pompe dépend de l'âge et des symptômes et implique généralement une équipe de spécialistes en raison de la complexité de la maladie. Dans la plupart des cas, plus le traitement commence tôt, meilleurs sont les résultats. Une fois que les muscles sont endommagés, ils ne peuvent pas être restaurés.
Traitement enzymatique substitutif
Jusqu'à récemment, le seul traitement de la maladie de Pompe était un traitement de soutien. Mais en 2006, la US Food and Drug Administration a approuvé l’utilisation de l’ERT pour tous les types de maladie de Pompe (5). La TES implique l’acide alpha-glucosidase administré par voie intraveineuse toutes les deux semaines. Le médicament, l'alglucosidase alfa, est vendu sous le nom de marque Lumizyme aux États-Unis et de Myozyme dans d'autres pays.
Il a été démontré que le traitement ERT améliorait de manière significative les taux de survie (2). Une étude réalisée en 2013 a révélé que, lorsque l'ERT était utilisé avant que les nourrissons atteints de cette affection soient âgés de 6 mois, le risque de décès était réduit de 95%.
Des études ont montré que les enfants en particulier vivaient plus longtemps avec la TES (3). Le traitement aide grandement les muscles cardiaques, mais il ne ralentit pas la progression de la maladie dans les autres muscles. Un article de 2014 identifiait un schéma d'amélioration initiale suivi d'un déclin et d'une invalidité (3).
Des recherches sont en cours sur la manière de rendre le TRE plus efficace avec les muscles squelettiques.
Autres traitements standard
Au fur et à mesure que la maladie de Pompe progresse et que la force musculaire diminue, les médecins se tournent vers d'autres traitements, en fonction de la gravité des symptômes. Le traitement peut inclure:
- thérapie physique pour renforcer les muscles de la respiration, développer la force en général et étirer les muscles pour prévenir les déformations
- assistance respiratoire, y compris ventilateurs
- cannes, marchettes et fauteuils roulants pour faciliter la mobilité
- orthèses, attelles et autres appareils orthopédiques pour aider également la mobilité
- orthophonie lorsque les muscles de la bouche et de la respiration sont touchés
- régimes spéciaux conçus pour faciliter la déglutition
- tubes d'alimentation pour assurer une nutrition adéquate
- ergothérapie pour promouvoir le fonctionnement indépendant
- services de réadaptation et de conseil pour les personnes atteintes et les membres de leur famille
- chirurgie si nécessaire
Traitements expérimentaux
Plusieurs nouveaux traitements sont à l’étude, notamment la thérapie génique pour rétablir les niveaux d’enzyme GAA (3). Discutez avec votre médecin des essais cliniques (5).
Quelles sont les complications possibles?
La thérapie ERT avec la maladie de Pompe infantile classique peut entraîner chez certains nourrissons une complication de réponse immunologique qui aggrave le résultat (8). Une immunothérapie précoce avant de commencer l'ERT peut aider.
L’apparition tardive de la maladie de Pompe évolue différemment chez chaque individu. L'espérance de vie varie en fonction de l'étendue des dommages respiratoires.
L’apparition tardive de la maladie de Pompe peut entraîner des effets secondaires tels que:
- paupières tombantes
- altération de la parole
- l'ostéopénie
- perte auditive
- reflux gastro-oesophagien
Une étude de 2011 sur la maladie de Pompe à apparition tardive a révélé qu'avant le traitement par TRE, le taux de survie médian après le diagnostic était de 27 ans (9). Les personnes qui avaient besoin d'un fauteuil roulant ou d'une assistance respiratoire avaient des perspectives pires.
Que pouvez-vous attendre?
La maladie de Pompe est rare et mortelle. Il n'y a pas de cure. Le TRU a amélioré la durée de vie des nourrissons nés avec la maladie. Pour les personnes atteintes d'une maladie d'apparition tardive, les perspectives sont meilleures. Plus tard que les symptômes apparaissent, plus la maladie progresse lentement.
Si vous ou votre enfant êtes atteint de la maladie de Pompe, vous pouvez obtenir de l’aide et des informations complémentaires sur cette maladie auprès de diverses organisations (5). Vous pouvez également envisager de participer à des essais cliniques.
