Qu'est-ce que la maladie de Fabry?
La maladie de Fabry (FD) est une maladie héréditaire rare. C'est progressif et peut mettre la vie en danger. Les personnes atteintes de FD ont un gène endommagé qui entraîne une pénurie d'enzyme essentielle. La pénurie entraîne une accumulation de protéines spécifiques dans les cellules du corps, endommageant ainsi:
- cœur
- poumons
- reins
- peau
- cerveau
- estomac
La maladie touche à la fois les hommes et les femmes de tous les groupes ethniques, mais les hommes sont généralement plus gravement touchés.
Il existe deux types de FD. Le FD de type 1, également connu sous le nom de FD classique, commence dans l’enfance et est moins courant que le type 2, qui apparaît plus tard. Environ 1 personne sur 117 000 est atteinte de DF.
FD tire son nom de Johannes Fabry, un médecin allemand qui en a décrit les symptômes pour la première fois en 1898. Il est également connu sous le nom de maladie d'Anderson-Fabry pour William Anderson, un médecin britannique qui l'a également noté la même année. Les autres noms de FD sont:
- galactosidase alpha (GLA) déficit génétique
- déficit en enzyme alpha-galactosidase A
- angiokératome corporis diffusum
- angiokératome diffus
- déficit en céramide trihexosidase
Symptômes de la maladie de Fabry
La FD présente de nombreux symptômes différents, ce qui rend le diagnostic difficile. Les symptômes peuvent varier entre les hommes et les femmes et entre les types 1 et 2 FD.
Symptômes de type 1 FD
Les premiers symptômes de type 1 FD incluent:
- Douleur brûlante ou picotante dans les mains et les pieds. Chez les hommes, cela peut se produire dès l'âge de 2 à 8 ans. Chez les femmes, il survient plus tard dans l'enfance ou l'adolescence. Les épisodes de douleur intense, qui peuvent durer de quelques minutes à plusieurs jours, sont appelés "crises de Fabry".
- Manque de production de sueur. Cela affecte plus d'hommes que de femmes.
- Démangeaison de la peau. Cette éruption cutanée de couleur rouge pourpre est légèrement surélevée et se produit entre le nombril et les genoux. C'est ce qu'on appelle l'angiokératome.
- Problèmes d'estomac. Cela inclut les crampes, les gaz et la diarrhée.
- Cornées anormales. Les vaisseaux sanguins dans les yeux peuvent avoir une apparence différente, mais cela n’affecte pas la vision.
- Fatigue générale, vertiges, maux de tête, nausées et intolérance à la chaleur. Les hommes peuvent avoir un gonflement des pieds et des jambes.
À mesure que le type 1 FD progresse, les symptômes deviennent plus graves. Lorsque les personnes de type 1 ont entre 30 et 40 ans, elles peuvent développer une maladie rénale, une maladie cardiaque et des accidents vasculaires cérébraux.
Symptômes de type 2 FD
Les personnes atteintes du type 2 FD développent également des problèmes dans ces zones, bien que généralement plus tard dans la vie, entre 30 et 60 ans.
Les symptômes graves de FD varient d'une personne à l'autre et peuvent inclure:
- Une diminution progressive de la fonction rénale, évoluant vers l'insuffisance rénale.
- Élargissement du coeur, angine de poitrine (douleur thoracique liée au cœur), rythme cardiaque irrégulier, épaississement du muscle cardiaque et, éventuellement, insuffisance cardiaque.
- Accidents vasculaires cérébraux, survenant chez certains hommes et femmes atteints de DF dans la quarantaine. Cela peut être plus fréquent chez les femmes atteintes de DF.
- Problèmes d'estomac. Environ 50 à 60% des femmes atteintes de DF peuvent avoir des douleurs et de la diarrhée.
Les autres signes de DF comprennent:
- perte auditive
- bourdonnement dans les oreilles
- les maladies pulmonaires
- l'intolérance de l'exercice intense
- fièvre
Images de la maladie de Fabry
Qu'est-ce qui cause la maladie de Fabry?
Qui hérite de FD
Une mutation spécifique du gène provoque FD. Vous héritez du gène endommagé de vos parents. Le gène endommagé est situé sur le chromosome X, l'un des deux chromosomes qui déterminent votre sexe. Les mâles ont un chromosome X et un chromosome Y, tandis que les femelles ont deux chromosomes X.
Un homme porteur du gène FD sur le chromosome X le transmettra toujours à ses filles, mais pas à ses fils. Les fils obtiennent le chromosome Y, qui ne possède pas le gène endommagé.
Une femme portant la mutation FD sur un chromosome X a 50% de chance de la transmettre à ses fils et à ses filles. Si son fils obtient le chromosome X avec la mutation FD, il héritera de FD.
Puisqu'une fille a deux chromosomes X, elle peut présenter des symptômes de FD moins graves. En effet, toutes les cellules de son corps n'activeront pas le chromosome X qui porte le défaut. Que le chromosome X endommagé soit activé ou non se produit tôt dans votre développement et le reste pour le reste de votre vie.
Comment les mutations génétiques conduisent à la FD
FD est causée par pas moins de 370 mutations dans la GLA gène. Des mutations particulières ont tendance à se produire dans les familles.
le GLA Le gène contrôle la production d'une enzyme particulière appelée alpha-galactosidase A. Cette enzyme est responsable de la dégradation d'une molécule dans les cellules appelée globotriaosylcéramide (GL-3).
Quand le GLA gène est endommagé, l’enzyme qui décompose le GL-3 ne peut pas fonctionner correctement. En conséquence, le GL-3 s'accumule dans les cellules du corps. Au fil du temps, cette accumulation de graisse endommage les parois cellulaires des vaisseaux sanguins dans:
- peau
- système nerveux
- cœur
- reins
Le degré de dommage causé par FD dépend de la gravité de la mutation dans le GLA le gène est. C'est pourquoi les symptômes FD peuvent varier d'une personne à l'autre.
Comment la maladie de Fabry est-elle diagnostiquée?
La FD peut être difficile à diagnostiquer car les symptômes sont similaires à ceux d'autres maladies. Les symptômes sont souvent présents bien avant le diagnostic. Beaucoup de gens ne sont pas diagnostiqués avant d'avoir une crise de DF.
Le type 1 FD est le plus souvent diagnostiqué par les médecins sur la base des symptômes de l'enfant. Chez l'adulte, le diagnostic de FD est souvent diagnostiqué lorsqu'il fait l'objet d'un test de dépistage ou d'un traitement pour des problèmes cardiaques ou rénaux.
Un diagnostic de FD chez les hommes peut être confirmé par un test sanguin qui mesure la quantité d'enzyme endommagée. Pour les femmes, ce test n'est pas suffisant car l'enzyme endommagée peut sembler normale même si certains organes sont endommagés. Un test génétique pour le défectueux GLA Le gène est nécessaire pour confirmer si une femme est atteinte de FD.
Pour les familles ayant des antécédents connus de FD, des tests prénatals peuvent être effectués pour déterminer si un bébé est atteint de FD.
Un diagnostic précoce est important.La FD est une maladie progressive, ce qui signifie que les symptômes s'aggravent avec le temps. Un traitement précoce peut aider.
Options de traitement de la maladie de Fabry
FD peut provoquer une grande variété de symptômes. Si vous souffrez de DF, vous rencontrerez probablement des spécialistes de certains de ces symptômes. En général, le traitement visera à gérer les symptômes, à soulager la douleur et à prévenir d'autres dommages.
Une fois que vous avez reçu un diagnostic de FD, il est important de consulter régulièrement votre médecin pour surveiller vos symptômes. Il est conseillé aux personnes atteintes de DF de ne pas fumer.
Voici quelques options de traitement FD:
Thérapie de remplacement d'enzyme (ERT)
Le traitement ERT est désormais un traitement de première intention recommandé à toutes les personnes atteintes de DF. L’agalsidase bêta (Fabrazyme) est utilisée depuis 2003, année de son approbation par la Food and Drug Administration des États-Unis. Il est administré par voie intraveineuse ou par voie intraveineuse.
Gestion de la douleur
La gestion de la douleur peut impliquer d'éviter les activités susceptibles de provoquer des symptômes, telles que des exercices difficiles ou des changements de température. Votre médecin peut également vous prescrire des médicaments tels que la diphénylhydantoïne (Dilantin) ou la carbamazapine (Tegretol). Ceux-ci sont pris quotidiennement pour la réduction de la douleur et la prévention des crises de DF.
Pour ton rein
Un régime pauvre en protéines et en sodium peut vous aider si votre fonction rénale est légèrement réduite. Si votre fonction rénale se détériore, vous aurez peut-être besoin d'une dialyse rénale. En dialyse, une machine est utilisée pour filtrer votre sang trois fois par semaine ou plus, selon le type de dialyse utilisé et le temps dont vous avez besoin. Une greffe de rein peut également être nécessaire.
Traitements au besoin
Les problèmes cardiaques seront traités comme pour les personnes sans DF. Votre médecin peut vous prescrire des médicaments pour gérer cette maladie. Votre médecin peut également vous prescrire des traitements pour réduire le risque d'accident vasculaire cérébral. Pour les problèmes d'estomac, votre médecin peut vous prescrire un médicament ou un régime alimentaire spécial.
Complications de la maladie de Fabry
Une complication potentielle de la maladie de Parkinson est l’insuffisance rénale au stade terminal (IRS). L'IRS peut être mortel si vous n'êtes pas traité par dialyse ou transplantation rénale. Presque tous les hommes atteints de FD développent une ESRD. Mais seulement environ 10% des femmes atteintes de DF développent une insuffisance rénale en chaîne.
Pour les personnes qui sont traitées pour contrôler l’insuffisance rénale transfrontière, la maladie cardiaque est une cause majeure de décès.
Espoir et espérance de vie de la maladie de Fabry
FD ne peut pas être guéri, mais il peut être traité. La conscience de FD augmente. La TRE est un traitement relativement nouveau qui aide à stabiliser les symptômes et à réduire le nombre de crises de DF. Des recherches sont en cours pour d’autres possibilités de traitement. La thérapie de remplacement génique fait actuellement l'objet d'essais cliniques. Une autre approche dans la phase de recherche, appelée thérapie chaperon, utilise de petites molécules pour arrêter l’enzyme endommagée.
L’espérance de vie des personnes FD est inférieure à celle de la population générale des États-Unis. Pour les hommes, c'est 58,2 ans. Pour les femmes, c'est 75,4 ans.
La dépression est une complication des FD souvent négligée. Il peut être utile de contacter d'autres personnes qui comprennent. Il existe plusieurs organisations pour les personnes avec FD qui disposent de ressources pouvant aider à la fois les personnes avec FD et leurs familles:
- Groupe de soutien et d'information Fabry
- Fondation nationale des maladies Fabry
- Centre international pour la maladie de Fabry
