Vue d'ensemble
Le syndrome de Toulouse-Lautrec est une maladie génétique rare qui affecte environ 1 personne sur 1,7 million dans le monde. Il n'y a eu que 200 cas décrits dans la littérature.
Le syndrome de Toulouse-Lautrec doit son nom au célèbre artiste français du XIXe siècle, Henri de Toulouse-Lautrec, qui aurait eu ce trouble. Le syndrome est appelé cliniquement pycnodysostose (PYCD). Le PYCD provoque la fragilité des os, ainsi que des anomalies du visage, des mains et d'autres parties du corps.
Quelles sont les causes?
Une mutation du gène qui code l'enzyme cathepsine K (CTSK) sur le chromosome 1q21 est à l'origine du PYCD. La cathepsine K joue un rôle clé dans le remodelage osseux. En particulier, il décompose le collagène, une protéine qui joue le rôle de support pour soutenir les minéraux tels que le calcium et le phosphate dans les os. La mutation génétique à l'origine du syndrome de Toulouse-Lautrec entraîne la formation de collagène et d'os très denses mais fragiles.
Le PYCD est un trouble autosomique récessif. Cela signifie qu'une personne doit naître avec deux copies d'un gène anormal pour que la maladie ou le trait physique se développe. Les gènes sont transmis par paires. Vous en recevez un de votre père et un de votre mère. Si les deux parents ont un gène muté, cela les rend porteurs. Les scénarios suivants sont possibles pour les enfants biologiques de deux porteurs:
- Si un enfant hérite d'un gène muté et d'un gène non affecté, il serait également porteur, mais ne développerait pas la maladie (50% de chance).
- Si un enfant hérite du gène muté des deux parents, il sera atteint de la maladie (25% de chance).
- Si un enfant hérite du gène non affecté des deux parents, il ne sera ni porteur ni atteint de la maladie (chance sur 25 pour cent).
Quels sont les symptômes?
Les os denses, mais fragiles, sont le principal symptôme du PYCD. Mais beaucoup d'autres caractéristiques physiques peuvent se développer différemment chez les personnes atteintes. Parmi eux se trouvent:
- front haut
- ongles anormaux et doigts courts
- toit étroit de la bouche
- orteils courts
- petite taille, souvent avec un tronc de taille adulte et des jambes courtes
- schémas respiratoires anormaux
- foie élargi
- difficulté avec les processus mentaux, bien que l'intelligence ne soit généralement pas affectée
Comme le PYCD est une maladie qui affaiblit les os, les personnes atteintes présentent un risque beaucoup plus élevé de chute et de fracture. Les complications résultant de fractures incluent une mobilité réduite. L'incapacité à faire de l'exercice régulièrement à cause de fractures osseuses peut alors affecter le poids, la forme cardiovasculaire et la santé en général.
Comment est-il diagnostiqué?
Le diagnostic du syndrome de Toulouse-Lautrec est souvent fait en bas âge. Cependant, en raison de la rareté de la maladie, il est parfois difficile pour un médecin de poser le bon diagnostic. Un examen physique, des antécédents médicaux et des tests de laboratoire font tous partie du processus. Obtenir des antécédents familiaux est particulièrement utile, car la présence de PYCD ou d'autres maladies héréditaires peut aider à guider l'enquête du médecin.
Les rayons X peuvent être particulièrement révélateurs avec PYCD. Ces images peuvent montrer des caractéristiques des os compatibles avec les symptômes du PYCD.
Les tests génétiques moléculaires peuvent confirmer un diagnostic. Cependant, le médecin doit savoir tester le gène CTSK. Le test du gène est effectué dans des laboratoires spécialisés, car il s'agit d'un test génétique rarement effectué.
Options de traitement
Habituellement, une équipe de spécialistes est impliquée dans le traitement du PYCD. Un enfant atteint de PYCD aura une équipe médicale comprenant un pédiatre, un orthopédiste (spécialiste des os), éventuellement un chirurgien orthopédique et peut-être un endocrinologue spécialisé dans les troubles hormonaux. (Bien que le PYCD ne soit pas spécifiquement un trouble hormonal, certains traitements hormonaux, tels que l'hormone de croissance, peuvent aider à soulager les symptômes.)
Les adultes atteints de PYCD auront des spécialistes similaires, en plus de leur médecin de premier recours, qui coordonneront probablement leurs soins.
Le traitement par PYCD doit être conçu pour vos symptômes spécifiques. Si le toit de votre bouche est rétréci de manière à nuire à la santé de vos dents et de votre morsure, un dentiste, un orthodontiste et peut-être un chirurgien dentiste coordonnerait vos soins dentaires. Un chirurgien esthétique peut être amené à traiter les symptômes du visage.
Les soins d'un orthopédiste et d'un chirurgien orthopédiste seront particulièrement importants tout au long de votre vie. Avoir le syndrome de Toulouse-Lautrec signifie que vous aurez probablement plusieurs fractures osseuses. Il peut s’agir de pauses standard lors d’une chute ou d’une autre blessure. Ils peuvent également être des fractures de stress qui se développent au fil du temps.
Une personne souffrant de multiples fractures dans la même zone, telle que le tibia (tibia), peut parfois avoir plus de difficulté à être diagnostiquée avec des fractures de stress car l'os comprendra plusieurs lignes de fracture provenant de fractures antérieures. Parfois, une personne atteinte de PYCD ou de tout autre problème osseux fragile aura besoin d’une tige placée dans l’une ou les deux jambes.
Si la maladie est diagnostiquée chez un enfant, un traitement par hormone de croissance peut être approprié. Une petite taille est un résultat courant du PYCD, mais des hormones de croissance soigneusement surveillées par un endocrinologue peuvent être utiles.
Parmi les autres recherches encourageantes figurent l'utilisation d'inhibiteurs d'enzymes, qui interfèrent avec l'activité des enzymes susceptibles de nuire à la santé des os.
Des recherches prometteuses incluent également la manipulation de la fonction d’un gène spécifique. Un outil pour cela est connu sous le nom de répétitions palindromiques régulièrement espacées (CRISPR). Il s'agit de l'édition du génome d'une cellule vivante. CRISPR est une nouvelle technologie et est à l’étude dans le traitement de nombreuses maladies héréditaires. Il n'est pas encore clair si cela peut être un moyen sûr et efficace de traiter le PYCD.
Quelles sont les perspectives?
Vivre avec la pycnodysostose signifie faire un certain nombre de modifications du mode de vie. Les enfants et les adultes atteints ne devraient pas pratiquer de sports de contact.La natation ou le cyclisme peuvent constituer de meilleures solutions en raison du risque de fracture plus faible.
Si vous êtes atteint de pycnodysostose, discutez avec un partenaire des perspectives de transmission éventuelle du gène à votre enfant. Votre partenaire voudra peut-être aussi se soumettre à des tests génétiques pour déterminer s’il est porteur. S'ils ne sont pas porteurs, vous ne pouvez pas transmettre la maladie à vos enfants biologiques. Mais comme vous avez deux copies du gène muté, votre enfant biologique héritera de l'une de ces copies et sera automatiquement porteur. Si votre partenaire est porteur et que vous êtes atteint de PYCD, la probabilité qu'un enfant biologique hérite de deux gènes mutés et que la maladie elle-même peut donc atteindre 50%
Le seul syndrome de Toulouse-Lautrec n'affecte pas nécessairement l'espérance de vie. Si vous êtes en bonne santé, vous devriez être en mesure de vivre une vie bien remplie, avec quelques précautions et l'implication continue d'une équipe de professionnels de la santé.
